Syllabus del corso
Obiettivi
Il corso si propone di fornire allo studente le conoscenze e gli strumenti necessari per comprendere i meccanismi di riparazione e rigenerazione dei tessuti nell’uomo, nonché i principali processi eziopatogenetici alla base delle malattie umane. Inoltre, mira a far acquisire le nozioni fondamentali per l’interpretazione delle alterazioni funzionali associate ai processi patologici. Nel presente modulo, tali aspetti saranno affrontati con particolare riferimento alla patologia neoplastica, approfondendone i meccanismi molecolari, cellulari e tissutali.
Contenuti sintetici
Nel presente modulo lo studente acquisirà conoscenze e competenze riguardanti i processi di invecchiamento e le alterazioni dell’omeostasi cellulare, la definizione e la classificazione delle neoplasie, le differenze tra tumori benigni e maligni e le basi molecolari della tumorigenesi, con particolare riferimento al ruolo di oncogeni, geni oncosoppressori ed alterazioni epigenetiche. Verranno inoltre approfonditi i meccanismi di cancerogenesi biologica, chimica, fisica e virale, i processi di progressione tumorale e metastatizzazione, nonché il ruolo dell’ipossia, dell’angiogenesi e del microambiente tumorale nello sviluppo e nella progressione delle neoplasie. Il corso affronterà inoltre aspetti di epidemiologia oncologica, marcatori tumorali, condizioni e lesioni preneoplastiche, oncologia di genere e principali modelli sperimentali in vivo e in vitro utilizzati nello studio della tumorigenesi. Saranno infine trattati i meccanismi dell’immunità antitumorale e dell’immunosorveglianza, nonché le basi molecolari e biologiche delle principali strategie terapeutiche antineoplastiche, incluse l’immunoterapia, le terapie a bersaglio molecolare e gli anticorpi farmaco-coniugati.
Programma esteso
- Lesioni preneoplastiche: iperplasia, metaplasia e displasia.
- Definizione di neoplasia; caratteristiche biologiche e cliniche dei tumori benigni e maligni.
- Invasione locale, progressione tumorale e metastatizzazione.
- Classificazione istogenetica delle neoplasie; principi di grading e staging.
- Cancerogenesi chimica, fisica e biologica.
- Effetti cancerogeni delle radiazioni ionizzanti e ultraviolette.
- Virus oncogeni a DNA e RNA.
- Cancerogenesi multifasica: iniziazione, promozione e progressione.
- Eventi molecolari della trasformazione neoplastica; mutazioni driver e passenger.
- Predisposizione ereditaria ai tumori e principi di medicina di precisione.
- Oncogeni e geni oncosoppressori: ruolo nella regolazione del ciclo cellulare, dell’apoptosi e della trasformazione tumorale.
- Alterazioni della proliferazione e del differenziamento cellulare nelle neoplasie.
- Meccanismi molecolari della chemioresistenza.
- Metabolismo tumorale e cachessia neoplastica.
- Ipossia tumorale e relative vie di segnalazione molecolare.
- Vasculogenesi e angiogenesi fisiologica e patologica.
- Microambiente tumorale: componenti cellulari e stromali, interazioni cellula-cellula e cellula-matrice extracellulare.
- Ruolo di citochine, chemochine e mediatori fibroinfiammatori nelle interazioni tumore-ospite.
- Epidemiologia dei tumori.
- Fattori di rischio oncologico ambientali, occupazionali, iatrogeni, alimentari e correlati agli stili di vita.
- Impatto di sesso e genere sullo sviluppo e sulla progressione dei tumori.
- Marcatori tumorali: caratteristiche, limiti e applicazioni cliniche.
- Immunità antitumorale e immunosorveglianza.
- Antigeni tumorali specifici e tumore-associati.
- Principi di immunodiagnostica e immunoterapia oncologica.
- Integrità genomica e risposta cellulare al danno del DNA.
- Principali sistemi di riparazione del DNA e loro ruolo nella prevenzione della tumorigenesi.
- Alterazioni dei meccanismi di DNA repair e implicazioni biologiche e terapeutiche nelle neoplasie.
Prerequisiti
Conoscenze relative ai corsi propedeutici di biologia e fisiologia.
Modalità didattica
Didattica erogativa: lezioni di 2h l'una
Materiale didattico
- Patologia generale e fisiopatologia:
“Le basi patologiche delle Malattie" Robbins e Cotran, X edizione, Edra;
“Patologia Generale” Pontieri, Russo, Frati. V ed. Piccin;
“Cellule, tessuti e malattia- Principi di Patologia Generale” Majno e Joris, ed. CEA.
- Immunologia e immunopatologia:
Roitt, Immunologia, Zanichelli;
Abbas, Immunologia cellulare e molecolare, X edizione, Edra;
Abbas, le basi dell'immuniologia, V edizione, Edra
Kuby, Immunologia, UTET.
- Altre fonti: articoli scientifici, diapositive et similia
Periodo di erogazione dell'insegnamento
Primo semestre, terzo anno
Modalità di verifica del profitto e valutazione
Esame orale, come dettagliato nel Syllabus generale.
Orario di ricevimento
Su appuntamento.
Prof. Cadamuro: massimiliano.cadamuro@unimib.it
Prof. Cortinovis: diego.cortinovis@unimib.it
Sustainable Development Goals
Aims
The course aims to provide students with the knowledge and tools necessary to understand the mechanisms of tissue repair and regeneration in human health and disease, as well as the etiological and pathogenetic processes underlying human disorders. It also seeks to provide the essential concepts required to address functional alterations associated with pathological conditions. In this module, these topics will be specifically explored in the context of neoplastic pathology, with particular emphasis on its molecular, cellular, and tissue mechanisms.
Contents
In this module, students will acquire knowledge and competencies related to the processes of aging and alterations of cellular homeostasis, the definition and classification of neoplasms, the distinguishing features of benign and malignant tumors, and the molecular basis of tumorigenesis, with particular emphasis on the roles of oncogenes, tumor suppressor genes, and epigenetic alterations. The module will also examine the mechanisms of biological, chemical, physical, and viral carcinogenesis, as well as tumor progression and metastasis, and the contribution of hypoxia, angiogenesis, and the tumor microenvironment to cancer development and progression. Additional topics will include cancer epidemiology, tumor biomarkers, preneoplastic conditions and lesions, sex- and gender-related oncology, and the principal in vivo and in vitro models used in tumorigenesis research. Finally, the course will address antitumor immunity and cancer immunosurveillance, together with the molecular and biological foundations of the major anticancer therapeutic strategies, including immunotherapy, molecularly targeted therapies, and antibody-drug conjugates.
Detailed program
- Preneoplastic lesions: hyperplasia, metaplasia, and dysplasia.
- Definition of neoplasia; biological and clinical features of benign and malignant tumors.
- Local invasion, tumor progression, and metastasis.
- Histogenetic classification of neoplasms; principles of tumor grading and staging.
- Chemical, physical, and biological carcinogenesis.
- Carcinogenic effects of ionizing and ultraviolet radiation.
- DNA and RNA oncogenic viruses.
- Multistep carcinogenesis: initiation, promotion, and progression.
- Molecular events involved in neoplastic transformation; driver and passenger mutations.
- Inherited cancer susceptibility and principles of precision medicine.
- Oncogenes and tumor suppressor genes: roles in cell-cycle regulation, apoptosis, and malignant transformation.
- Alterations in cellular proliferation and differentiation in cancer.
- Molecular mechanisms of therapeutic resistance.
- Tumor metabolism and cancer-associated cachexia.
- Tumor hypoxia and related molecular signaling pathways.
- Physiological and pathological vasculogenesis and angiogenesis.
- The tumor microenvironment: cellular and stromal components, cell–cell and cell–extracellular matrix interactions.
- Cytokines, chemokines, and fibroinflammatory mediators in tumor–host interactions.
- Cancer epidemiology.
- Environmental, occupational, iatrogenic, dietary, and lifestyle-related cancer risk factors.
- Impact of sex and gender on cancer development and progression.
- Tumor biomarkers: characteristics, limitations, and clinical applications.
- Antitumor immunity and cancer immunosurveillance.
- Tumor-specific and tumor-associated antigens.
- Principles of cancer immunodiagnostics and immunotherapy.
- Genomic integrity and cellular responses to DNA damage.
- Major DNA repair pathways and their role in the prevention of tumorigenesis.
- Alterations in DNA repair mechanisms and their biological and therapeutic implications in cancer.
Prerequisites
Knowledge concerning the previous preparatory courses in biology and physiology.
Teaching form
Ex cathedra lessons: lessons of 2h each
Textbook and teaching resource
- Patologia generale e fisiopatologia:
“Le basi patologiche delle Malattie" Robbins e Cotran, X edizione, Edra;
“Patologia Generale” Pontieri, Russo, Frati. V ed. Piccin;
“Cellule, tessuti e malattia- Principi di Patologia Generale” Majno e Joris, ed. CEA.
- Immunologia e immunopatologia:
Roitt, Immunologia, Zanichelli;
Abbas, Immunologia cellulare e molecolare, X edizione, Edra;
Abbas, le basi dell'immuniologia, V edizione, Edra
Kuby, Immunologia, UTET.
- Others: scientific papers, slides et similia
Semester
First semester, III year
Assessment method
Oral exam, as detailed in the general Syllabus which intensively evaluates the candidate's preparation on the entire teaching program carried out in class and on the exam texts, with a request for further information and connections.
Office hours
By appointment.
Prof. Cadamuro: massimiliano.cadamuro@unimib.it
Prof. Cortinovis: diego.cortinovis@unimib.it